::::: TECHNOLOGIE :::::

  :: A PROPOS DU LAPIN ::

Contrairement aux idées reçues, le lapin est phylogéniquement plus proche des primates que ne le sont les rongeurs et les ruminants, ce qui en fait:

Un meilleur modèle d’étude des maladies humaines.

Un animal de choix pour produire des glycoprotéines humaines et des vaccins recombinants. La glande mammaire possède la machinerie cellulaire permettant d’apporter les modifications post-traductionnelles, nécessaires à l’activité biologique des protéines recombinantes humaines. Le lapin est par conséquent adapté à la production de protéines glycosylées ou de vaccins recombinants.

Bien que partageant de nombreuses caractéristiques avec les rongeurs, les lapins sont néanmoins bien différents. Alors que les lapins possèdent deux paires d'incisives supérieures, les rongeurs n’en ont qu’une. Cette distinction place le lapin dans un ordre différent de celui des rats et des souris : les lagomorphes.

Grâce à un temps de gestation très court (1 mois) et une maturation sexuelle rapide (seulement 4 mois pour les femelles et 5 mois pour les mâles), BioProtein Technologies peut générer des lignées d’animaux transgéniques très rapidement. Les lapins constituent dès lors un formidable bio-réacteur, permettant de produire dans des délais très compétitifs des protéines recombinantes à usage thérapeutique.

Grâce à sa physiologie particulière, une lapine peut donner 8-10 portées par an avec en moyenne 8 lapereaux par portée. Elle peut produire jusqu’ à 250 ml de lait par jour de lactation, soit un volume de 10 à 15 litres par femelle et par an.

En fonction du niveau d’expression du transgène, la concentration en protéine recombinante est comprise entre 0.1 et 10 g par litre de lait.

 Les faibles coûts d’élevage et de production permettent à BioProtein Technologies de réduire significativement le coût de production des protéines thérapeutiques en comparaison aux méthodes de bioproduction traditionnelles.

 L'absence de maladie à prion chez le lapin et l'absence d’exemple connu de maladie sérieuse transmissible à l’homme font du lapin un système d’expression plus sûr que la vache, la chèvre ou la brebis.

Exemples de tests de transmission de maladies à prion chez le lapin :
LOFTUS B., ROGERS M. 1997. Characterisation of a prion protein (PrP) gene from rabbit; a species with apparent resistance to infection by prions. Gene 184: 215-219
GIBBS C.J., GAJDUSEK D.C., AMYX H. 1979. Strain variation in the viruses of Creutzfeldt-Jacob disease and kuru. In Pathogenesis, immunobiology, virology, and molecular biology of the spongiform encephalopathies /edited by S.B. Prusiner and W.J. Hadlow, New York : Academic Press, 1979. (Slow transmissible diseases of the nervous system ; vol.2)
BARLOW R.M., RENNIE J.C. 1976. The fat of ME7 scrapie infection in rat, guinea pig, and rabbit. Research in Veterinary Science. 21, 110-111
GIBBS C.J., GAJDUSEK D.C. 1973. Experimental subacute spongiform virus encephalopathie in primates and other laboratory animals. Science.182(107) : 67-8

C’est pour toutes ces raisons que le lapin est un modèle extrêmement intéressant et compétitif. Il permet de produire de manière rapide et sûre des protéines recombinantes à usage thérapeutique à des prix très attractifs.

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 :: EXPERTISE ::

BioProtein Technologies s'appuie sur le savoir-faire développé par l'INRA dans le domaine de la transgénèse et de la production de protéines et de vaccins recombinants dans le lait de lapines transgéniques. Ce savoir-faire est le fruit de quinze années de recherche et constitue une plate-forme technologique solide.

     Biologie Moléculaire
Les constructions génétiques permettant de secréter des protéines thérapeutiques dans le lait de lapins transgéniques sont le résultat de plusieurs années d’expérience dans le domaine de la transgénèse et de l’expression des gènes dans le lait d’animaux transgéniques. Les éléments permettant l’expression de gènes dans le lait de lapines transgéniques (promoteur du gène WAP et un isolateur) sont par ailleurs protégés par une licence exclusive de l’INRA.--> En savoir plus…

     Embryologie
 Les lapins transgéniques sont obtenus par micro-injection, le vecteur d'expression étant directement injecté dans le pronoyau d'un ovocyte unicellulaire fertilisé.
Les embryons transgéniques sont alors transférés dans une femelle lapine receveuse.
La méthode utilisée par BioProtein Technologies est bien établie et donne un taux de réussite élevé avec une capacité de micro-injection de plus de 4000 embryons injectés par mois.

Les animaux transgéniques produits montrent une expression stable du transgène d'une génération à l'autre.

 

     Elevage et traite des lapines
BioProtein Technologies possède également une expertise unique dans le domaine de l’élevage et de la traite des lapines.
Le lait contenant la protéine d’intérêt ou le vaccin recombinant est collecté grâce à une trayeuse automatique mise au point en collaboration avec l’INRA.
Ce dispositif permet de collecter efficacement le lait des lapines tout en préservant le bien être des animaux. -->En savoir plus…

     Extraction et Purification
La purification industrielle des protéines recombinantes est sous-traitée à des sociétés spécialisées en purification des protéines ou confiée au partenaires de la société lorsque ceux-ci disposent d'une expertise et de capacités de purification en interne.

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 :: RECHERCHE & DEVELOPMNENT ::

Les chercheurs de BioProtein Technologies développent et améliorent constamment l’efficacité des techniques de transgénèse. 4 projets majeurs de recherche et développement sont en cours :

     Amélioration du taux d’expression des protéines dans le lait par la mise au point de nouvelles générations de vecteurs.
     Utilisation de chromosomes artificiels bactériens pour la transgénèse.
     Clonage par transfert nucléaire chez divers animaux dont le lapin.
     Développement de lignées transgéniques améliorées présentant des qualités de bioproduction accrues.

Ces projets permettront à BioProtein Technologies d’être à la pointe du progrès technologique en matière de production de protéines et de vaccins recombinants dans le lait de lapines transgéniques.

 BioProtein Technologies bénéficie d’un partenariat actif avec l’INRA, l’Institut National pour la Recherche Agronomique. L’INRA a été l’un des premiers organismes de recherche à créer un animal d’élevage transgénique en 1999 et le premier à réaliser le clonage de lapins par transfert nucléaire à partir de cellules somatiques adultes en 2002. --> En savoir plus...

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 :: ENGAGEMENT ETHIQUE ::

BioProtein Technologies concentre son activité sur la production de produits pharmaceutiques issus de la bioingénierie (idéalement, des médicaments contre des maladies pour lesquelles il n'existe aucun traitement), pour le compte de sociétés pharmaceutiques et biotechnologiques.

BioProtein Technologies développera occasionnellement des modèles animaux au nom de sociétés pharmaceutiques et / ou biotechnologiques. Ces modèles seront développés dans le but de comprendre le mécanisme d’action d'un ou plusieurs gènes sur l’apparition et/ou le développement de maladies humaines dont le mécanisme d’action reste inexpliqué.

BioProtein Technologies appliquera une politique éthique pour chaque proposition de projet et exclura toutes les applications qui ne seront pas socialement acceptables.

:: REGLEMENTATION ::
BioProtein Technologies suit avec la plus grande attention les réglementations en vigueur dans tous ses locaux (laboratoires et élevages), et s’efforce d’appliquer les meilleures conditions en matière de soin et de santé des animaux.

BioProtein Technologies garantit que ses installations sont en règle vis-à-vis de la législation en vigueur. Ceci comprend en particulier toutes les autorisations appropriées en France et la conformité avec toutes les directives requises, relatives à l’élevage et à l’utilisation d’animaux transgéniques. L'élevage de lapins actuellement situé sur le site de l'INRA a été agrée par la Commission du Génie Génétique pour l'élevage d'animaux transgéniques.

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