::::: TECHNOLOGIE :::::

  :: A PROPOS DU LAPIN ::

Contrairement aux idées reçues, le lapin est phylogéniquement plus proche des primates que ne le sont les rongeurs, ce qui en fait:

Un meilleur modèle d’étude des maladies humaines.
Un animal de choix pour produire des protéines et des vaccins recombinants. La glande mammaire possède la machinerie cellulaire permettant d’apporter les modifications post-traductionnelles, nécessaires à l’activité biologique des protéines humaines. Le lapin est par conséquent adapté à la production de protéines glycosylées ou de vaccins multivalents basés sur l'utilisation de VLP du Rotavirus.

Bien que partageant de nombreuses caractéristiques avec les rongeurs, les lapins sont néanmoins bien différents. Alors que les lapins possèdent deux paires d'incisives supérieures, les rongeurs n’en ont qu’une. Cette distinction implique que les lapins appartiennent un ordre différent de celui des rats et des souris : les lagomorphes.

Grâce à un temps court de gestation (1 mois) et une maturation sexuelle rapide (seulement 4 mois pour les femelles et 5 mois pour les mâles), BioProtein Technologies peut générer des lignées d’animaux transgéniques rapidement . Les lapins constituent dès lors un formidable bio-réacteur, permettant à la société de produire dans des délais très compétitifs des protéines recombinantes à usage thérapeutique.

Grâce à sa physiologie particulière, une lapine peut donner 8-10 portées par an avec en moyenne 8 lapereaux par portée. Elle peut produire jusqu’ à 250 ml de lait par jour de lactation, soit un volume de 15 litres par femelle et par an.

En fonction du niveau d’expression du gène, la concentration en protéine recombinante est comprise entre 1 et 10 g par litre de lait.

Les faibles coûts d’élevage permettent à BioProtein Technologies de réduire significativement le coût de production des protéines thérapeutiques.

L'absence de maladie à prion chez le lapin et l'absence d’exemple connu de maladie sérieuse transmissible à l’homme font du lapin un système d’expression plus sûr que la vache, la chèvre ou la brebis.

Exemples de tests de transmission de maladies à prion chez le lapin :
LOFTUS B., ROGERS M. 1997. Characterisation of a prion protein (PrP) gene from rabbit; a species with apparent resistance to infection by prions. Gene 184: 215-219
GIBBS C.J., GAJDUSEK D.C., AMYX H. 1979. Strain variation in the viruses of Creutzfeldt-Jacob disease and kuru. In Pathogenesis, immunobiology, virology, and molecular biology of the spongiform encephalopathies /edited by S.B. Prusiner and W.J. Hadlow, New York : Academic Press, 1979. (Slow transmissible diseases of the nervous system ; vol.2)
BARLOW R.M., RENNIE J.C. 1976. The fat of ME7 scrapie infection in rat, guinea pig, and rabbit. Research in Veterinary Science. 21, 110-111
GIBBS C.J., GAJDUSEK D.C. 1973. Experimental subacute spongiform virus encephalopathie in primates and other laboratory animals. Science.182(107) : 67-8

C’est pour toutes ces raisons que le lapin est un modèle extrêmement intéressant et compétitif. Il permet de produire de manière rapide et sûre des protéines recombinantes à usage thérapeutique à des prix très attractifs.

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 :: EXPERTISE ::

BioProtein Technologies s'appuie sur le savoir-faire développé par l'INRA dans le domaine de la transgenèse et de la production de protéines et de vaccins recombinants dans le lait de lapines transgéniques. Ce savoir-faire est le fruit de quinze années de recherche et constitue une plate-forme technologique solide.

     Biologie Moléculaire & Cellulaire

Les constructions génétiques permettant de secréter des protéines thérapeutiques dans le lait de lapins transgéniques sont mises au point par l’équipe de Biologie Moléculaire & Cellulaire. Les chercheurs et techniciens opérant dans cette équipe ont derrière eux plusieurs années d’expérience dans le domaine de la transgenèse et de l’expression des gènes dans le lait d’animaux transgéniques.
Les éléments permettant l’expression de gènes dans le lait de lapines transgéniques (promoteur du gène WAP et un isolateur) sont par ailleurs protégés par une licence exclusive de l’INRA.
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     Embryologie

Un partenariat privilégié avec l'INRA permet à BioProtein Technologies d'accéder à des techniques de pointe et à un savoir-faire exclusif pour la génération de lapins transgéniques.
Les lapins transgéniques sont obtenu par une méthode de micro-injection, où le vecteur d'expression est directement injecté dans le pronoyau d'un ovocyte unicellulaire fertilisé. Les embryons transgéniques sont alors transplantés dans une femelle lapine receveuse.
La méthode utilisée par BioProtein Technologies est bien établie et donne un haut taux de réussite avec plus de 4000 embryons injectés par mois. 20 embryons transgéniques sont réimplanté dans chaque femelle receveuse, ce qui signifie que 200 femelles peuvent être réimplantées par mois.
Les animaux transgéniques produits montrent une expression stable du transgène d'une génération à l'autre.

 

     Elevage et traite des lapines

BioProtein Technologies possède également une expertise unique dans le domaine de l’élevage et de la traite des lapines.
Le lait contenant la protéine ou le vaccin-VLP d’intérêt est collecté grâce à une trayeuse automatique mise au point en collaboration avec l’INRA. Ce dispositif permet de collecter efficacement le lait des lapines tout en préservant le bien être des animaux.
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     Extraction et Purification

Concernant la purification industrielle des protéines recombinantes, BioProtein Technologies a établi un partenariat avec Eurogentec (Belgique), une société spécialisée et agréée pour la production et la purification des protéines en conditions BPF (Bonnes Pratiques de Purification).
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 :: R & D ::

Les chercheurs de BioProtein Technologies développent et améliorent constamment l’efficacité des techniques de transgenèse. 4 projets majeurs de recherche et développement sont en cours :

     Amélioration du taux d’expression des protéines dans le lait par la mise au point de nouvelles générations de vecteurs.
     Utilisation de chromosomes artificiels bactériens et de recombinaison homologue pour la transgenèse.
     Clonage par transfert nucléaire chez divers animaux dont le lapin.
     Développement de la technique de spermatotransgenèse pour la production d’animaux transgéniques.

Ces projets permettront à BioProtein Technologies d’être à la pointe du progrès technologique en matière de production de protéines et de vaccins recombinants dans le lait de lapines transgéniques.

BioProtein Technologies bénéficie d’un partenariat actif avec l’INRA, l’Institut National pour la Recherche Agronomique. L’INRA a été l’un des premiers organismes de recherche à créer un animal d’élevage transgénique en 1999 et le premier à réaliser le clonage de lapins par transfert nucléaire à partir de cellules somatiques adultes en 2002.
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BioProtein Technologies exploite le résultat de 15 années de recherche dans le domaine de l'expression des gènes et a établi une plateforme technologique solide dans ce domaine.

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 :: ENGAGEMENT ETHIQUE ::

BioProtein Technologies concentre son activité sur la production de produits pharmaceutiques issus de la bioingénierie (idéalement, des médicaments contre des maladies pour lesquelles il n'existe aucun traitement), pour le compte de sociétés pharmaceutiques et biotechnologiques.

BioProtein Technologies développera occasionnellement des modèles animaux au nom de sociétés pharmaceutiques et/ ou biotechnologiques. Ces modèles seront développés dans le but de comprendre le mécanisme d’action d'un ou plusieurs gènes sur l’apparition et/ou le développement de maladies humaines dont le mécanisme d’action reste inexpliqué.

BioProtein Technologies appliquera une politique éthique pour chaque proposition de projet et exclura toutes les applications qui ne seront pas socialement acceptables.

:: REGLEMENTATION ::

BioProtein Technologies suit avec la plus grande attention les réglementations en vigueur dans tous ses locaux (laboratoires et élevages), et s’efforce d’appliquer les meilleures conditions en matière de soin et de santé des animaux, conditions qui dépassent d’ailleurs souvent les exigences nationales.

BioProtein Technologies garantit que ses installations sont en règle vis-à-vis de la législation en vigueur. Ceci comprend en particulier toutes les autorisations appropriées (Nationales, Européennes et Américaines) et la conformité avec toutes les directives requises (Nationales, Européennes et Américaines), relatives à l’élevage et à l’utilisation d’animaux transgéniques ainsi qu’à la commercialisation de produits pharmaceutiques.

L'élevage de lapins actuellement situé sur le site de l'INRA a été agrée par la Commission du Génie Génétique pour l'élevage d'animaux transgéniques.

:: OPERATIONS ::

BioProtein Technologies met en oeuvre des procédures de contrôle et d’assurance qualité de pointe dans le but d’améliorer la qualité de ses produits et d’être en conformité avec les réglementations nationales et internationales pour le développement et la production de produits pharmaceutiques.

BioProtein Technologies garantit que les procédures de production et de sécurité tiendront compte des normes Européennes et Américaines en matière de bien-être animal.

:: BIOPROTEIN TECHNOLOGIES ET L’ OPINION PUBLIQUE ::

Un membre indépendant du Comité Consultatif Scientifique est en charge des questions éthiques et en particulier de l’évaluation des activités et projets en cours. Il veillera notamment à ce que les activités et opérations menées par BioProtein Technologies soient en conformité avec la présente Charte.

La même personne aura pour mission de proposer des adaptations à la présente Charte suite à l’évolution des technologies et/ou à des changements possibles dans la perception de l’opinion publique.

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